Oxford–AstraZeneca ประสิทธิภาพของวัคซีน COVID-19

ปี 2020 เป็นปีที่ยากลำบากสำหรับทุกคน แต่พบว่ามีวัคซีนป้องกันโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง coronavirus 2 (SARS-CoV-2) จำนวน 58 รายการ ได้รับการพัฒนาและในการทดลองทาง  pussy888 คลินิก1 โดยมีรายงานว่าวัคซีนบางตัวมีประสิทธิภาพในการต้าน COVID-19 มากกว่า 90% ในการทดลองทางคลินิก ความสำเร็จอันน่าทึ่งนี้เป็นข่าวดีที่จำเป็นอย่างยิ่ง เนื่องจากปัจจุบันผู้ป่วยโควิด-19 อยู่ที่ระดับสูงสุดในแต่ละวันทั่วโลก2 รายงานประสิทธิภาพของวัคซีนใหม่ได้รับการรายงานใน The Lancet: ผู้ตรวจสอบการทดลองแบบสุ่มและควบคุมสี่ครั้งดำเนินการในสหราชอาณาจักร แอฟริกาใต้ และรายงานของบราซิลที่รวบรวมผลการวิเคราะห์ระหว่างกาลของความปลอดภัยและประสิทธิภาพในการต้าน COVID-19 ของวัคซีน ChAdOx1 nCoV-19 ของลิงชิมแปนซีของ Oxford–AstraZeneca nCoV-19 (AZD1222) ในผู้ใหญ่อายุ 18 ปีขึ้นไป3 นี่เป็นรายงานครั้งแรกของประสิทธิภาพในการต่อต้าน โควิด-19 สำหรับวัคซีนที่ไม่แสวงหาผลกำไรซึ่งมีเป้าหมายเพื่ออุปทานทั่วโลก ความเท่าเทียม และความมุ่งมั่นต่อประเทศที่มีรายได้ต่ำและรายได้ปานกลาง (LMICs) 4, 5 และยินดีเป็นอย่างยิ่งที่จะเผยแพร่ดังกล่าว หลังจากผลลัพธ์ในระยะที่ 1 สนับสนุนสูตรการให้ยาสองขนาด โปรโตคอลการทดลองได้รับการแก้ไขเมื่อจำเป็นเพื่อต้องใช้ยามาตรฐานสองขนาด (กลุ่มรุ่น SD/SD) ที่มีอนุภาคไวรัสประมาณ 5 × 1010 ต่อครั้ง โดยให้ห่างกัน 28 วัน แต่ชุดย่อย (LD/SD) กลุ่มประชากรตามรุ่น) ในการทดลองหนึ่งของสหราชอาณาจักรได้รับวัคซีนครึ่งหนึ่งโดยไม่ได้ตั้งใจ (ขนาดต่ำ) เป็นเข็มแรกก่อนที่จะเปลี่ยนวิธีการหาปริมาณ นอกจากนี้ การแก้ไขโปรโตคอลยังช่วยให้ผู้เข้าร่วมการทดลองรายอื่นๆ เดิมมีกำหนดรับยาตัวเดียวเพื่อรับบูสเตอร์มากกว่า 28 วันหลังจากให้ยาครั้งแรก ผู้เข้าร่วมสุ่มได้รับวัคซีน ChAdOx1 nCoV-19 หรือวัคซีนควบคุม ซึ่งเป็นวัคซีนป้องกันโรคไข้กาฬนกนางแอ่น (MenACWY) หรือน้ำเกลือ ขึ้นอยู่กับการทดลอง

ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพระหว่างกาลมีอยู่และรายงานสำหรับสองในสี่ของการทดลองต่อเนื่อง (จากสหราชอาณาจักรและบราซิล) ตามกรณีที่เกิดขึ้นภายในเวลาประมาณ 4 เดือนของการติดตามในผู้เข้าร่วม 11 636 คน ซึ่งส่วนใหญ่มีอายุ 18–55 ปี ( 10 218 [87·8%] คน) คนผิวขาว (9625 คน [82·7%] คน) และผู้หญิง (7045 คน [60·5%] คน) ไม่มีการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ COVID-19 ในผู้รับ ChAdOx1 nCoV-19 ในขณะที่สิบ (สองคนนั้นรุนแรง) เกิดขึ้นในกลุ่มควบคุม ประสิทธิภาพของวัคซีนสำหรับการวิเคราะห์ปฐมภูมิที่กำหนดไว้ล่วงหน้า (การรวมกลุ่มขนาดยา) กับจุดยุติปฐมภูมิของ COVID-19 ที่เกิดขึ้นมากกว่า 14 วันหลังจากการให้ยาครั้งที่สองคือ 70·4% (95·8% CI 54·8 ถึง 80·6; 30 [ 0·5%] จากผู้เข้าร่วม 5807 คนในกลุ่ม ChAdOx1 nCoV-19 เทียบกับ 101 [1·7%] ของผู้เข้าร่วม 5829 คนในกลุ่มควบคุม) อย่างไรก็ตาม น่าแปลกที่ประสิทธิภาพลดลงอย่างมากในกลุ่ม SD/SD (62·1% [95% CI 41·0 ถึง 75·7]; 27 [0·6%] ของ 4440 เทียบกับ 71 [1·6%] ของ 4455) มากกว่าในกลุ่ม LD/SD (90·0% [67·4 ถึง 97·0] สาม [0·2%] ของ 1367 เทียบกับ 30 [2·2%] ของ 1374) ซึ่งยังคงอยู่หลังการบัญชี ความแตกต่างของอายุและเวลาระหว่างปริมาณ ประสิทธิภาพมีความคล้ายคลึงกันเมื่อประเมินโดยเริ่มที่ 21 วันหลังจากการให้ยามาตรฐานครั้งแรก (192 ราย) บ่งชี้ว่ามีการป้องกันอย่างน้อยในระยะสั้นด้วยหนึ่งครั้ง แม้ว่าประสิทธิภาพจะลดลง (58·9% [1·0 ถึง 82·9]) ต่อการติดเชื้อที่ไม่มีอาการในกลุ่ม LD/SD (และน่าเสียดายที่มีเพียง 3·8% [−72·4 ถึง 46·3] ใน SD/ SD group) ผลการวิจัยยังคงให้ความหวังว่าวัคซีนป้องกันโควิด-19 อาจขัดขวางการแพร่เชื้อที่ไม่มีอาการ แม้ว่าจะมีข้อมูลน้อยกว่า (69 รายจากผู้เข้าร่วม 6638 ราย) กับผลลัพธ์นี้ และจำเป็นต้องมีข้อมูลเพิ่มเติมเพื่อยืนยัน มีเพียง 1418 (12·1%) ของผู้ที่ได้รับการประเมินประสิทธิภาพที่มีอายุมากกว่า 55 ปี (ไม่มีใครอยู่ในกลุ่ม LD/SD) ซึ่งหมายความว่าจากการวิเคราะห์ระหว่างกาลของการทดลองเหล่านี้ เรายังไม่สามารถอนุมานประสิทธิภาพในผู้สูงอายุได้ ซึ่งเป็นกลุ่มที่เสี่ยงต่อผลการติดไวรัสโควิด-19 ที่รุนแรงที่สุด

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงได้รับการประเมินในผู้รับ 12 174 ChAdOx1 nCoV-19 และผู้รับควบคุม 11 879 ราย ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงหรือการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการรักษาเกิดขึ้นในผู้รับ ChAdOx1 nCoV-19 มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง 175 เหตุการณ์ (84 ในกลุ่ม ChAdOx1 nCoV-19 และ 91 ในกลุ่มควบคุม) สามเหตุการณ์อาจเกี่ยวข้องกับการแทรกแซง:

โรคไขข้ออักเสบตามขวางเกิดขึ้น 14 วันหลังจากการฉีดวัคซีนเสริม ChAdOx1 nCoV-19, โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงในผู้รับการควบคุม และมีไข้สูงกว่า 40°C ในผู้เข้าร่วมที่ยังคงสวมหน้ากากเพื่อจัดสรรกลุ่ม กรณี myelitis ตามขวางเพิ่มเติมอีก 2 กรณีซึ่งถือว่าไม่น่าจะเกี่ยวข้องกับการแทรกแซงเกิดขึ้น: หนึ่ง 10 วันหลังจากได้รับ ChAdOx1 nCoV-19 ครั้งแรก เกิดจากโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งที่มีอยู่ก่อนแล้ว และอีกหนึ่งรายอยู่ในกลุ่มควบคุมที่เกิดขึ้น 68 วันหลังการฉีดวัคซีน กรณีโรคไขข้ออักเสบตามขวางส่งผลให้การทดลองหยุดชั่วคราวและผู้เข้าร่วมทั้งหมดฟื้นตัวแล้ว จุดแข็งของการศึกษา ได้แก่ กลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่ การสุ่มตัวอย่างกลุ่มวัคซีน การรวมไซต์ที่หลากหลายซึ่งมีเป้าหมายเชื้อชาติและชาติพันธุ์ต่างกัน มาตรฐานขององค์ประกอบสำคัญระหว่างการทดลอง ความสมดุลของลักษณะผู้เข้าร่วมระหว่างกลุ่มวัคซีน การรวมผู้เข้าร่วมทั้งหมดในการประเมินความปลอดภัย และผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันในบราซิลเช่นเดียวกับในสหราชอาณาจักรสำหรับกลุ่ม SD/SD ซึ่งให้ความน่าเชื่อถือกับผลลัพธ์ การทดลองสามรายการไม่ได้จำกัดการลงทะเบียนตามอายุหรือการปรากฏตัวของโรคร่วม แม้ว่าผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพที่รายงานในที่นี้มาจากการทดลองแบบปกปิดครั้งเดียว ซึ่งปกปิดเฉพาะผู้เข้าร่วมผลิตภัณฑ์ที่ได้รับ แต่จุดยุติได้รับการประเมินโดยคณะกรรมการตรวจสอบอิสระที่ตาบอด ข้อจำกัด ได้แก่ ผู้เข้าร่วมน้อยกว่า 4% มีอายุมากกว่า 70 ปี ไม่มีผู้เข้าร่วมที่มีอายุมากกว่า 55 ปีได้รับสูตรผสมยา และผู้ที่มีโรคประจำตัวเป็นชนกลุ่มน้อย โดยยังไม่มีผลลัพธ์สำหรับกลุ่มย่อยนั้น ความแตกต่างของปริมาณวัคซีนนั้นบังเอิญในการเปิดเผยสูตรที่อาจมีประสิทธิภาพสูงแต่ไม่ได้วางแผนไว้ และจำเป็นต้องได้รับการประเมินเพิ่มเติมในผู้สูงอายุและเพื่อยืนยันผลลัพธ์ที่ไม่คาดคิด

ความแตกต่างที่สังเกตได้ในประสิทธิภาพตามขนาดยาไม่สอดคล้องกับผลลัพธ์จากการทดลองสร้างภูมิคุ้มกันครั้งก่อนของวัคซีนนี้ ซึ่งมีความคล้ายคลึงกันสำหรับผู้เข้าร่วมที่ได้รับสองขนาดต่ำและสองขนาดมาตรฐาน ไม่มีข้อมูล immunogenicity สำหรับสูตรยาผสม 6 หาก immunogenicity คล้ายกันสำหรับสูตรนี้จะเป็นการค้นพบที่ผิดปกติซึ่งต้องมีการสำรวจเพิ่มเติม ซึ่งรวมถึงว่าสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับโรคที่รุนแรงกว่าหรือไม่ (เนื่องจากมีกรณีน้อยเกินไปที่จะประเมินประสิทธิภาพ ต้านโควิด-19 ที่รุนแรง) ความแตกต่างระหว่างการสร้างภูมิคุ้มกันและการค้นพบประสิทธิภาพอาจบ่งบอกถึงความสัมพันธ์ทางภูมิคุ้มกันที่ชัดเจนของการป้องกันทางคลินิกอาจไม่มีอยู่จริงสำหรับวัคซีน COVID-19 ซึ่งหมายความว่าประสิทธิภาพไม่สามารถคาดการณ์อายุหรือประชากรอื่น ๆ ที่ไม่ได้ประเมินได้ ยิ่งไปกว่านั้น การทดลองแบบบริดจิง (bridging trials) ซึ่งมีการทดสอบวัคซีนชนิดใหม่เทียบกับความสัมพันธ์ดังกล่าว หรือการทดลองเทียบเท่าอิมมูโนเจนิซิตี้ ซึ่งวัคซีนชนิดใหม่ได้รับการทดสอบกับวัคซีนที่ได้รับอนุญาตโดยใช้ตัวแทนภูมิคุ้มกันดังกล่าว (แทนที่จะเป็นผลลัพธ์ของโรค) ที่เร็วและง่ายกว่าอาจเป็นไปไม่ได้ ความท้าทายในการพัฒนาวัคซีน การประเมิน และการอนุมัติด้านกฎระเบียบในอนาคต