ตัวแปรย่อยที่เกิดใหม่ของไวรัสโคโรนาไวรัส 2 (SARS-CoV-2) กลุ่มอาการหายใจเฉียบพลันรุนแรง (omicron) (โอไมครอน) ได้จุดชนวนความกังวลเกี่ยวกับการหลบหนีของภูมิคุ้มกันต่อไป โดยเฉพาะอย่างยิ่ง BA.2.12.1 ซึ่งกำลังเพิ่มขึ้นในสหรัฐอเมริกา มีการกลายพันธุ์มากกว่าสองครั้ง (L452Q และ S704L) มากกว่า BA.2 (รูปที่ S1A ในภาคผนวกเสริมพร้อมข้อความเต็มของจดหมายฉบับนี้ที่ NEJM .org) 1นอกจากนี้ BA.4 และ BA.5 (ต่อจากนี้ไปคือ BA.4/5) ซึ่งมีโปรตีนสไปค์ที่เหมือนกัน ได้กลายเป็นสายพันธุ์ที่โดดเด่นในแอฟริกาใต้ 2ในที่นี้ เราตรวจสอบระดับแอนติบอดีที่เป็นกลางในตัวอย่างซีรัมที่ได้รับจากผู้ที่ได้รับวัคซีนซึ่งได้รับวัคซีนกระตุ้นเดียวของวัคซีนชนิดเดียวกันที่ใช้ในชุดขนาดสองโด๊ส และผู้ที่เคยติดเชื้อ SARS-CoV-2 มาก่อนขั้นแรกเราใช้การทดสอบการวางตัวเป็นกลางของ lentivirus เพื่อตรวจสอบการดื้อต่อแอนติบอดีต่อตัวแปรย่อยเหล่านี้ในเจ้าหน้าที่ดูแลสุขภาพ 4 คนที่ได้รับวัคซีน mRNA-1273 (Moderna) สองโด๊ส และเจ้าหน้าที่สาธารณสุข 11 คนที่ได้รับ BNT162b2 สองโด๊ส วัคซีน (Pfizer–BioNTech) (ตารางที่ S1) 3ไทเทอร์ของไวรัสเหล่านี้ในเซลล์ HEK293T-ACE2 และ CaLu-3 แสดงในรูปที่ S1B และ S1C ตัวแปรย่อย BA.4/5 และ BA.2.12.1 มีความต้านทานการวางตัวเป็นกลางที่คล้ายกับของตัวแปรย่อย BA.1 และ BA.2 ( รูปที่ 1Aและมะเดื่อ S2A และ S2B) อย่างไรก็ตาม เจ้าหน้าที่สาธารณสุข 4 คนที่ได้รับวัคซีน mRNA-1273 สามโด๊ส และพนักงานดูแลสุขภาพ 11 คนที่ได้รับวัคซีน BNT162b2 สามโด๊ส ได้เพิ่มระดับแอนติบอดีที่เป็นกลางต่อแอนติบอดีโดยรวมเพิ่มขึ้นอย่างมาก เมื่อเทียบกับการตอบสนองต่อสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ของบรรพบุรุษที่มีการกลายพันธุ์ D614G ไทเทอร์ของการทำให้เป็นกลาง-แอนติบอดีมีค่าต่ำ 4.1 เท่าเมื่อเทียบกับตัวแปร BA.4/5 และต่ำ 3.2 เท่าเมื่อเทียบกับตัวแปร BA.2.12.1 ( P<0.001 สำหรับการเปรียบเทียบทั้งสอง) และ titers มีค่าต่ำประมาณ 2.8 เท่าเมื่อเทียบกับตัวแปร BA.1 และ BA.2 ( รูปที่ 1Bและมะเดื่อ S2C และ S2D) ความต้านทานการทำให้เป็นกลาง-แอนติบอดีของ BA.2_L452Q นั้นแข็งแกร่งกว่า BA.2_S704L ซึ่งมีไทเทอร์ของแอนติบอดีที่เป็นกลางซึ่งมีค่าต่ำประมาณ 3.7 เท่าและ 2.9 เท่าตามลำดับ เมื่อเทียบกับสายพันธุ์ D614G (P<0.001 สำหรับการเปรียบเทียบทั้งสอง) สล็อตออนไลน์

ในตัวอย่างซีรั่มที่ได้รับจากผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในหอผู้ป่วยหนัก (ICU) ระหว่างการระบาดของโรค coronavirus 2019 คลื่นเดลต้า การทำให้เป็นกลางของตัวแปรเดลต้าสูงกว่าตัวแปร D614G 66.5% ( รูปที่ 1C ) BA.4/5 และ BA.2.12.1 มีการหลบหนีจากการวางตัวเป็นกลางในตัวอย่างซีรัมที่ได้รับระหว่างคลื่นเดลต้าน้อยกว่า ค่าเฉลี่ยทางเรขาคณิตสำหรับไทเทอร์การทำให้เป็นกลางนั้นต่ำ 5.0 เท่าเมื่อเทียบกับตัวแปร BA.4/5 เทียบกับตัวแปร D614G (P<0.01) และค่าต่ำกว่าตัวแปร BA.2.12.1 5.5 เท่าเมื่อเทียบกับ D614G ตัวแปร (P<0.001) ( รูปที่ 1C). อย่างไรก็ตาม ไทเทอร์การทำให้เป็นกลาง-แอนติบอดีมีค่าต่ำ 14.9 เท่าเมื่อเทียบกับตัวแปร BA.2 L452Q เทียบกับตัวแปร D614G (P<0.001) และไทเทอร์ต่ำกว่า 13.8 เท่าเมื่อเทียบกับตัวแปร BA.2_S704L เทียบกับตัวแปร D614G ( P<0.001) ( รูปที่ 1C ) — ต่ำกว่า titers เมื่อเทียบกับ BA.4/5 และ BA.2.12.1 ในช่วงคลื่นเดลต้า ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนมีการตอบสนองของแอนติบอดีต่อการทำให้เป็นกลางซึ่งมีอคติต่อการทำให้ตัวแปรเดลต้าเป็นกลางมากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการฉีดวัคซีน ใน 30 คนที่ติดเชื้อด้วยตัวแปรโอไมครอนและเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลแต่ไม่เข้ารับการรักษาในห้องไอซียู พบว่าระดับแอนติบอดีที่เป็นกลางต่อ BA.4/5 และ BA.2.12.1 ต่ำกว่า 37.8% และ 10.2% ตามลำดับ ตามลำดับ BA.2 (P>0.05 สำหรับการเปรียบเทียบทั้งสอง) BA.2 ซิงเกิล มิวแทนต์ (กล่าวคือ BA.2_L452Q และ BA.2_S704L) มีการหลบหนีของแอนติบอดีที่เป็นกลางซึ่งคล้ายกับของ BA.4/5 และ BA.2.12.1 แวเรียนต์ย่อยที่มีไทเทอร์ของแอนติบอดีที่เป็นกลางซึ่งเท่ากับ 14.1 % และ 26.6% ต่ำกว่าตามลำดับเมื่อเทียบกับ BA.2 (P>0.05 สำหรับการเปรียบเทียบทั้งสอง) ( รูปที่ 1D). โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผู้ป่วย 2 ใน 30 รายที่ติดเชื้อ BA.1 แต่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน (ผู้ป่วย U12 และ U13) มีระดับแอนติบอดีที่เป็นกลางสูงเมื่อเทียบกับตัวแปรทั้งหมด ยกเว้น BA.4/5 ในขณะที่ผู้ป่วยที่ได้รับยากระตุ้นมีการวางตัวเป็นกลางในวงกว้างกว่า ตรวจสอบตัวแปร (รูปที่ S3C และ S3D) โดยรวม ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการติดเชื้อระหว่างคลื่น BA.1 ไม่ได้ให้การป้องกันอย่างมีประสิทธิภาพต่อสายย่อยที่เพิ่งเกิดขึ้นใหม่

ในการศึกษานี้ เราระบุลักษณะภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการติดเชื้อและภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนเทียบกับตัวแปรย่อยของโอไมครอนที่เพิ่งเกิดขึ้นใหม่ การฉีดวัคซีนบูสเตอร์ให้ระดับแอนติบอดีที่เป็นกลางเพียงพอกับตัวแปรย่อย BA.4/5 และ BA.2.12.1 แม้ว่าจะมีระดับต่ำกว่า BA.1 และ BA.2 4,5การค้นพบนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการฉีดวัคซีนเสริมเพื่อป้องกันสายพันธุ์ใหม่